Isshiki Otsutsuki merupakan musuh pertama Boruto yang sebelumnya dikenal sebagai jigen. Isshiki adalah musuh terbaik Boruto sekaligus pemeran antagonis utama pada serial Boruto: Naruto, The Next Generation.
Musuh utama Boruto ini sejak awal memiliki tujuan yang terencana dengan karakternya yang sangat jahat. Melalui proses Kama Seal, Isshiki menggunakan Jigen sebagai tubuhnya dan kekuatannya yang sangat besar. Hal tersebut membuat tubuh Jigen rusak.
Selain itu, Isshiki mampu menyerap chakra, menguras chakra, levitasi, dan memanipulasi benda-benda yang cukup besar. Bahkan, ia memiliki kemampuan yang hampir membuat Naruto dan Sasuke mati.
2. Koji Kashin
Source: ComicBook
Musuh kedua Boruto adalah Koji Kashin. Ia merupakan manusia kloningan Jiraiya atau dalam serial Naruto disebut dengan Petapa Genit. Meski menjadi salah satu Sannin legendaris yang juga menjadi guru dari Naruto, Koji masuk dalam kategori musuh dalam serial Boruto karena berafiliasi dengan pihak ketiga.
Koji menjadi musuh terkuat Boruto yang tidak bisa diremehkan kekuatannya. Terlebih karakternya yang diciptakan oleh Amado, yang memiliki tujuan untuk membunuh Isshiki Otsutsuki. Itu merupakan sebuah tugas yang tidak bisa dilakukan oleh sembarang ninja. Koji memiliki kemampuan yang sama dengan Jiraya, yang memiliki chakra dan ninjutsu.
