Selain serial televisi, Hayden tampil dalam sejumlah film, di antaranya Remember the Titans, Raising Helen, Ice Princess, dan Scream 4.
Ia kemudian kembali memerankan Kirby Reed dalam film Scream VI yang dirilis pada 2023.
Di balik popularitasnya, Hayden juga dikenal terbuka mengenai berbagai persoalan yang pernah dihadapinya. Dalam memoarnya yang terbit pada Mei 2026, This Is Me: A Reckoning, ia menceritakan perjalanan hidupnya, termasuk depresi pascamelahirkan, kecanduan, proses pemulihan, trauma, kekerasan dalam rumah tangga, hingga kehilangan.
Sebelumnya, dalam wawancara dengan Good Morning America pada 2022, Hayden juga pernah berbicara mengenai perjuangannya menghadapi alkoholisme dan depresi pascamelahirkan.
"Saya tidak tahu kapan alkoholisme berakhir dan depresi pascamelahirkan dimulai," kata Panettiere. "Dan saya benar-benar membuat diri saya sangat kelelahan."
Ia juga mengakui bahwa periode setelah membintangi Nashville menjadi salah satu masa sulit dalam kehidupannya.
"Tahun-tahun sebelumnya juga sangat sulit bagi saya. Dan saya hanya membutuhkan istirahat," ujarnya.
