Yunho bergabung dengan SM Entertainment ketika dia memenangkan juara pertama dalam kompetisi menari pada usia 13 tahun.
Pada tahun 2003, Yunho memulai debutnya dengan grup beranggotakan lima orang TVXQ. Dalam grup ia menjadi posisi penari utama. Single debut mereka Hug memuncak di No. 4 di chart bulanan MIAK.
Yunho dan TVXQ meraih kesuksesan di kancah musik Korea dengan album mereka O yang dirilis pada 29 September 2006, dan Mirotic pada 26 September 2008.
Selain menjadi penyanyi, Yunho juga berkarir sebagai aktor. Pada tahun 2005, ia memulai debutnya sebagai aktor, membintangi Rainbow Romance dan serial mini Half Army Theater.
Pada 12 Juni 2019, Yunho merilis mini album solo pertamanya yang berjudul True Colors. Mini albumnya menduduki posisi puncak berbagai tangga album harian domestik dan puncak tangga lagu iTunes, di sejumlah negara.
